Peter Parker ja Miles Morales joutuvat todelliseen testiin yrittäessään pelastaa kaupungin Venomilta ja symbioottiuhalta.

Matkaa Marvelin New Yorkin läpi heilautuksilla, loikilla ja uusia seittisiipiä hyödyntäen. Vaihda nopeasti Peter Parkerin ja Miles Moralesin välillä kokeaksesi erilaiset kertomukset ja eeppiset uudet voimat samalla, kun ikoninen roisto Venom pyrkii tuhoamaan heidän elämänsä, kaupunkinsa ja läheisensä.