London, våren 1889. Doktor Watson, mästerdetektiven Sherlock Holmes lojala följeslagare, är försvunnen och Enola bestämmer sig för att hjälpa sin bror att söka efter ledtrådar. Förklädd till en elegant dam besöker hon mrs Watson, där hon hittar en märklig bukett blommor som Enola misstänker bär på ett kodat meddelande.

Den tecknade serien bygger på Nancy Springers bästsäljande mysterier med Sherlock Holmes tonårssyster i huvudrollen, som också har varit förlaga till två populära Netflix-filmer.