En el siglo XVI, Trujillo vivió al ritmo de estrechos lazos con el Nuevo Mundo. Los sólidos cauces migratorios, la circulación de la información, del oro y la plata, revelan la implicación de las poblaciones del interior de la Península en la aventura colonial. Lo atestiguan las redes transatlánticas establecidas por las familias influyentes de la ciudad. El estudio de las relaciones con Ultramar plantea la cuestión del enfrentamiento de estos nuevos potentados con la monarquía castellana.