Systrarna Nun, Margit och Nini är tonåringar på 1920-talet, unga på 30-talet. Första världskriget är över. Kvinnor får både rösta och arbeta, världen ligger för deras fötter.

Nun utbildar sig till sjukgymnast och lever i Paris och São Paulo, men flyttar hem när andra världskriget står för dörren. Margit är småskollärare och startar 1943 Sveriges första pedagogiska tidskrift för småskolan. Nini läser hos Maria Montessori i Rom och arbetar sedan på den av Carl Malmsten grundade Olofskolan, på Ericastiftelsen och sist på barnbyn Skå.

Både i arbete och kärlek lever de ovanliga liv. Två av dem, Nun och Nini, är i tur och ordning gifta med poeten Gunnar Ekelöf. Margit delar sin man med en annan kvinna.

Systrarna är en dokumentärroman om tre unga kvinnor i mellankrigstidens Europa. Texten blandas upp med utdrag ur brev, dagböcker och andra skrivelser. Författaren Peter Mosskin har haft tillgång till brev och dagböcker som aldrig tidigare varit offentliga.