Endokannabinoideja pilkkovien entsyymien estäjät lupaavia lääkeaineita Väitös farmaseuttisen kemian alalta 6.2.2010 Väittelijä FM Anna Minkkilä Väitösaika- ja paikka 6.2.2010 klo 12, Mediteknian auditorio, Kuopion kampus Kannabista on käytetty vuosituhansien ajan lääkkeenä esimerkiksi kiputilojen hoidossa sekä nykyään myös syöpä- ja AIDS-potilaiden heikentyneen ruokahalun lisääjänä. Elimistön itse tuottamilla endokannabinoideilla on samantyyppisiä hyödyllisiä, mutta lyhytaikaisia vaikutuksia. Anna Minkkilän väitöskirjatyössä kehitettiin uusia yhdisteitä, joiden avulla voidaan estää endokannabinoidien pilkkoutumista ja siten pitkittää niiden vaikutuksia elimistössä. Kannabiksen vaikutus elimistössä perustuu sen psykoaktiivisen aineosan, delta-9-tetrahydrokannabinolin (THC), sitoutumiseen kannabinoideja tunnistaviin reseptoreihin. Sitoutuessaan kannabinoidireseptoreihin THC aiheuttaa elimistössä sarjan biokemiallisia reaktioita, jotka saavat aikaan esimerkiksi kiputunnon lieventymistä, ruokahalun lisääntymistä sekä huumaavia vaikutuksia. Kannabinoidireseptoreihin sitoutuvat myös elimistön itsensä tuottamat kannabinoidit, endokannabinoidit. Endokannabinoidien vaikutukset ovat kuitenkin lyhytaikaisia, koska elimistön omat entsyymit hajottavat ne nopeasti. Estämällä endokannabinoideja pilkkovien entsyymien toimintaa voidaan nostaa endokannabinoidien pitoisuuksia elimistössä ja parantaa niiden sitoutumiskykyä kannabinoidireseptoreihin. Näin voidaan saada aikaan monia hyödyllisiä vaikutuksia, kuten kiputunnon lieventymistä. Erona THC:n aiheuttamiin vaikutuksiin on se, että endokannabinoidit eivät aiheuta päihtymistilan kaltaisia oireita. Elimistön endokannabinoidijärjestelmää ja siinä toimivia entsyymejä on tutkittu tiiviisti jo useiden vuosikymmenien ajan. Tästä huolimatta markkinoilla ei kuitenkaan ole vielä lääkeainetta, jonka toiminta olisi kohdistettu estämään elimistön endokannabinoideja pilkkovia entsyymejä. Minkkilän väitöstutkimuksessa suunniteltiin, valmistettiin ja testattiin rakenteiltaan uudentyyppisiä yhdisteitä, joiden tarkoituksena on estää elimistön endokannabinoideja pilkkovien entsyymien toimintaa. Tutkimuksessa valmistetut yhdisteet olivat laboratoriokokeiden perusteella erittäin tehokkaita endokannabinoideja pilkkovien entsyymien estäjiä. Tuloksia voidaan tulevaisuudessa hyödyntää endokannabinoidijärjestelmään vaikuttavien lääkeaineiden suunnittelussa. FM Anna Minkkilän väitöskirja Discovery of Novel Endocannabinoid-Hydrolyzing Enzyme Inhibitors: Design, Synthesis and Biological Evaluation (Uusien endokannabinoideja hydrolysoivien entsyymien estäjien suunnittelu, valmistus ja biologinen testaus) tarkastetaan Itä-Suomen yliopiston terveystieteiden tiedekunnassa. Vastaväittäjänä on Associate Professor, Ph.D. Lennart Bunch Kööpenhaminan yliopistosta ja kustoksena FT Tapio Nevalainen Itä-Suomen yliopistosta. Väittelijän painokelpoinen kuva löytyy osoitteesta: http://www.uef.fi/uef/vaitoskuvat Lisätietoja: Anna Minkkilä. p. 040 592 8729, anna.minkkila@uef.fi © Itä-Suomen yliopistoPalaute