Vad skulle du göra om du vaknade på ett sjukhus och en läkare förklarade att du var en ny människa? Det händer den amerikanske retorikläraren Robert Pirsig på ett mentalsjukhus i Chicago 1963. Hans personlighet har raderats ut för att bota hans sinnessjukdom. Anledningen är att hans tidigare jag har upptäckt en hemlighet i hjärnans omedvetna tomrum, och han söker så djupt efter dess ursprung att han till slut förlorar sig själv. Med Motorcykel Genom Venedig är en fortsättning på Robert Pirsigs sökande efter den hemlighetsfulla upptäckten, den alltomfattande och odefinierbara Kvaliteten, en djupgående teori om dess väsen och uppkomst långt inne i kärnan av vårt medvetande.