¡Los Cazazombis se han convertido en héroes nacionales! Seis meses después de que Zack Clarke, su hermana Zoe y sus amigos Rice, Madison y Ozzie salvaran al país de los monstruosos devoradores de cerebros, parece que las cosas están volviendo a la normalidad. Los alumnos de la Escuela Romero han llegado a la ciudad de Nueva York en viaje cultural, y Zack y sus amigos han encontrado un hueco entre visita y visita turística para dar una entrevista en televisión. Sin embargo, su viaje se convierte en una pesadilla cuando, misteriosamente, millones de personas vuelven a convertirse en muertos vivientes. Los Cazazombis  están dispuestos a dar guerra una vez más, pero ¿conseguirán escapar de las ahora peligrosas calles de la Gran Manzana y dar con una nueva cura para tan terrible amenaza? ¿O acaso los zombis habrán vuelto para quedarse?