Yugi är killen som älskar spel av olika slag. En dag löser han det mystiska Millennie-spelet, ett uråldrigt egyptiskt spel som en gammal farao gömt sig i, och från den dagen är inget sig likt. Med tillträde till mörkrets kraft möter Yugi ondskefulla människor i olika spelpartier - ofta med livet som insats. Yu-Gi-Oh! innehåller inte bara spänning utan handlar mycket om kamratskap också. Yugi har ett gäng trogna vänner och tillsammans brukar de klara de mest kniviga spelsituationer. Att vinna i den här serien handlar inte bara om vem som har bästa korten på hand. För att ta hem spelet är det även en fördel att ha ett stort hjärta.
Yu-Gi-Oh tog snabbt vid där Pokemon slutade och blev på kort tid en succéartad affärsidé. I dag finns mangan även som anime (visas på TV4 under hösten!), spelkort, t-shirts och figurer.Serien går även parallellt i tidningen Shonen Jump.