Det här är berättelsen om konstnärsparet Sigrid Hjertén och Isaac Grünewald; om deras kärlek, konstnärsskap och kamp för överlevnad i en svår tid som i mycket påminner om vår. Boken är delvis baserad på den framgångsrika filmen Sigrid & Isaac.

Sigrid och Isaac är två unga konstnärer som 1909 beger sig till Paris för att möta den moderna konsten på Henri Matisses målarskola.
I Sverige får paret tidigt känna på motstånd - de antisemitiska hoten som Isaac, och till en del Sigrid, utsattes för är skakande läsning. Isaac stängs ute för att han är jude och Sigrid får inte ställa ut för att hon är kvinna. De bestämmer sig då för att ställa ut tillsammans. De stöttade varandra och samtalade mycket om sitt måleri.
1920 flyttar de tillbaka till Paris. Isaac får alltfler uppdrag i Stockholm och Sigrid lever tidvis ensam med sonen Ivàn i Paris. Ensamheten blir till sist för svår och 1932 bryter hon samman. Isaac ser till att hon får vård på det nyöppnade Beckomberga sjukhus. Själv börjar han sin kamp mot de svenska brunskjortorna. På Konstnärklubben 1934 konfronteras han med nazistiska konstnärer.
När Sigrid får flytta hem igen, förbättras deras förhållande. Sigrid målar för fullt och Isaac ordnar 1936 hennes stora utställning på Konstakademien. Men Sigrid blir allt sämre och hon kommer att bli kvar på sjukhuset fram till sin död 1948. Isaac omkommer 1946 i en flygolycka på väg hem från Oslo. Två år senare dör Sigrid av en felaktigt utförd lobotomering.
Sigrid & Isaac är ett stycke gripande nutidshistoria speglat genom två av våra största moderna konstnärer.